tin tức

Liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên khảm (CAR) đã trở thành một phương pháp điều trị quan trọng cho các bệnh ác tính về huyết học tái phát hoặc kháng trị. Hiện tại, có sáu sản phẩm CAR-T tự thân được phê duyệt lưu hành tại Hoa Kỳ, trong khi có bốn sản phẩm CAR-T được niêm yết tại Trung Quốc. Ngoài ra, nhiều sản phẩm CAR-T tự thân và đồng loại cũng đang được phát triển. Các công ty dược phẩm với các sản phẩm thế hệ tiếp theo này đang nỗ lực cải thiện hiệu quả và độ an toàn của các liệu pháp hiện có cho các bệnh ác tính về huyết học, đồng thời nhắm mục tiêu vào các khối u rắn. Tế bào CAR-T cũng đang được phát triển để điều trị các bệnh không ác tính như bệnh tự miễn.

Chi phí của CAR-T khá cao (hiện tại, chi phí của CAR-T/CAR tại Hoa Kỳ dao động từ 370.000 đến 530.000 đô la Mỹ, và sản phẩm CAR-T rẻ nhất tại Trung Quốc là 999.000 nhân dân tệ/xe). Hơn nữa, tỷ lệ phản ứng độc hại nghiêm trọng cao (đặc biệt là hội chứng thần kinh độc tính liên quan đến tế bào hiệu ứng miễn dịch độ 3/4 [ICANS] và hội chứng giải phóng cytokine [CRS]) đã trở thành rào cản lớn đối với những người có thu nhập thấp và trung bình trong việc tiếp nhận liệu pháp tế bào CAR-T.

Gần đây, Viện Công nghệ Ấn Độ Mumbai và Bệnh viện Tưởng niệm Tata Mumbai đã hợp tác để phát triển một sản phẩm CD19 CAR T nhân bản mới (NexCAR19), hiệu quả của sản phẩm tương tự như các sản phẩm hiện có nhưng an toàn hơn, quan trọng nhất là chi phí chỉ bằng một phần mười so với các sản phẩm tương tự của Hoa Kỳ.

Giống như bốn trong số sáu liệu pháp CAR-T được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt, NexCAR19 cũng nhắm vào CD19. Tuy nhiên, trong các sản phẩm được phê duyệt thương mại tại Hoa Kỳ, đoạn kháng thể ở cuối CAR thường đến từ chuột, điều này hạn chế sự tồn tại của nó vì hệ thống miễn dịch nhận diện nó là vật lạ và cuối cùng sẽ loại bỏ nó. NexCAR19 bổ sung một protein của người vào đầu kháng thể chuột.

Các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm đã chỉ ra rằng hoạt tính chống khối u của tế bào Cars "nhân bản" tương đương với tế bào Cars có nguồn gốc từ chuột, nhưng mức độ sản xuất cytokine cảm ứng thấp hơn. Do đó, bệnh nhân giảm nguy cơ mắc CRS nghiêm trọng sau khi điều trị bằng liệu pháp CAR-T, đồng nghĩa với việc độ an toàn được cải thiện.

Để giảm chi phí, nhóm nghiên cứu của NexCAR19 đã phát triển, thử nghiệm và sản xuất sản phẩm hoàn toàn tại Ấn Độ, nơi giá nhân công rẻ hơn so với các nước có thu nhập cao.
Để đưa CAR vào tế bào T, các nhà nghiên cứu thường sử dụng lentivirus, nhưng lentivirus rất đắt. Tại Hoa Kỳ, việc mua đủ vector lentivirus cho một thử nghiệm trên 50 người có thể tốn tới 800.000 đô la. Các nhà khoa học tại công ty phát triển NexCAR19 đã tự mình tạo ra phương tiện vận chuyển gen, giúp giảm đáng kể chi phí. Ngoài ra, nhóm nghiên cứu Ấn Độ đã tìm ra một phương pháp rẻ hơn để sản xuất hàng loạt tế bào được thiết kế, tránh sử dụng các máy móc tự động đắt tiền. NexCAR19 hiện có giá khoảng 48.000 đô la mỗi đơn vị, bằng một phần mười giá của sản phẩm tương tự tại Mỹ. Theo người đứng đầu công ty phát triển NexCAR19, giá thành của sản phẩm dự kiến ​​sẽ giảm hơn nữa trong tương lai.

Cuối cùng, tính an toàn được cải thiện của phương pháp điều trị này so với các sản phẩm khác được FDA chấp thuận có nghĩa là hầu hết bệnh nhân không cần phải hồi phục tại phòng chăm sóc đặc biệt sau khi điều trị, từ đó giúp giảm thêm chi phí cho bệnh nhân.

Hasmukh Jain, bác sĩ chuyên khoa ung thư tại Trung tâm tưởng niệm Tata ở Mumbai, đã báo cáo về phân tích dữ liệu kết hợp của các thử nghiệm Giai đoạn 1 và Giai đoạn 2 của NexCAR19 tại cuộc họp thường niên năm 2023 của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ (ASH).
Thử nghiệm Giai đoạn 1 (n = 10) là một thử nghiệm đơn trung tâm được thiết kế để kiểm tra tính an toàn của liều tế bào T CAR từ 1×107 đến 5×109 ở những bệnh nhân bị u lympho tế bào B lan tỏa lớn tái phát/kháng trị (r/r DLBCL), u lympho nang chuyển dạng (tFL) và u lympho tế bào B trung thất lớn nguyên phát (PMBCL). Thử nghiệm Giai đoạn 2 (n = 50) là một nghiên cứu đa trung tâm, một nhóm, tuyển chọn những bệnh nhân ≥15 tuổi mắc các bệnh ác tính tế bào B r/r, bao gồm u lympho tế bào B xâm lấn và tiềm ẩn và bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính. Bệnh nhân được dùng NexCAR19 hai ngày sau khi dùng fludarabine cộng với cyclophosphamide. Liều mục tiêu là ≥5×107/kg tế bào T CAR. Điểm cuối chính là tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) và các điểm cuối thứ cấp bao gồm thời gian đáp ứng, tác dụng phụ, thời gian sống không tiến triển (PFS) và thời gian sống tổng thể (OS).
Tổng cộng có 47 bệnh nhân được điều trị bằng NexCAR19, 43 trong số đó đã nhận được liều mục tiêu. Tổng cộng có 33/43 (78%) bệnh nhân đã hoàn thành đánh giá sau truyền dịch 28 ngày. ORR là 70% (23/33), trong đó 58% (19/33) đạt được đáp ứng hoàn toàn (CR). Trong nhóm bệnh nhân u lympho, ORR là 71% (17/24) và CR là 54% (13/24). Trong nhóm bệnh nhân bạch cầu, tỷ lệ CR là 66% (6/9, MRD âm tính ở 5 trường hợp). Thời gian theo dõi trung bình đối với những bệnh nhân có thể đánh giá là 57 ngày (từ 21 đến 453 ngày). Sau 3 và 12 tháng theo dõi, tất cả chín bệnh nhân và ba phần tư số bệnh nhân đều duy trì được tình trạng thuyên giảm.
Không có trường hợp tử vong nào liên quan đến điều trị. Không có bệnh nhân nào có bất kỳ mức độ ICANS nào. 22/33 (66%) bệnh nhân phát triển CRS (61% độ 1/2 và 6% độ 3/4). Đáng chú ý là không có CRS nào trên độ 3 xuất hiện trong nhóm bệnh nhân u lympho. Giảm tế bào độ 3/4 xuất hiện ở tất cả các trường hợp. Thời gian trung bình của tình trạng giảm bạch cầu trung tính là 7 ngày. Vào ngày 28, giảm bạch cầu trung tính độ 3/4 được quan sát thấy ở 11/33 bệnh nhân (33%) và giảm tiểu cầu độ 3/4 được quan sát thấy ở 7/33 bệnh nhân (21%). Chỉ có 1 bệnh nhân (3%) cần nhập viện vào khoa chăm sóc đặc biệt, 2 bệnh nhân (6%) cần hỗ trợ thuốc co mạch, 18 bệnh nhân (55%) được dùng tolumab, với trung vị là 1 (1-4) và 5 bệnh nhân (15%) được dùng glucocorticoid. Thời gian nằm viện trung vị là 8 ngày (7-19 ngày).
Phân tích dữ liệu toàn diện này cho thấy NexCAR19 có hiệu quả và độ an toàn tốt trong điều trị các bệnh ác tính tế bào B r/r. Thuốc không có ICANS, thời gian giảm tế bào ngắn hơn và tỷ lệ mắc CRS độ 3/4 thấp hơn, khiến nó trở thành một trong những sản phẩm trị liệu tế bào CAR-T CD19 an toàn nhất. Thuốc giúp cải thiện tính dễ sử dụng của liệu pháp tế bào CAR-T trong nhiều bệnh lý.
Tại ASH 2023, một tác giả khác đã báo cáo về việc sử dụng nguồn lực y tế trong thử nghiệm giai đoạn 1/2 và chi phí liên quan đến điều trị NexCAR19. Chi phí sản xuất NexCAR19 ước tính cho 300 bệnh nhân mỗi năm theo mô hình sản xuất phân tán theo khu vực là khoảng 15.000 đô la cho mỗi bệnh nhân. Tại một bệnh viện học thuật, chi phí quản lý lâm sàng trung bình (tính đến lần theo dõi cuối cùng) cho mỗi bệnh nhân là khoảng 4.400 đô la (khoảng 4.000 đô la cho u lympho và 5.565 đô la cho B-ALL). Chỉ khoảng 14% trong số này là chi phí nằm viện.