tin tức

Hiệu ứng giả dược đề cập đến cảm giác sức khỏe được cải thiện trong cơ thể con người do kỳ vọng tích cực khi nhận được phương pháp điều trị không hiệu quả, trong khi hiệu ứng đối chứng giả dược tương ứng là sự giảm hiệu quả do kỳ vọng tiêu cực khi nhận được thuốc hoạt tính, hoặc xảy ra tác dụng phụ do kỳ vọng tiêu cực khi nhận được giả dược, có thể dẫn đến tình trạng xấu đi. Chúng thường xuất hiện trong điều trị lâm sàng và nghiên cứu, và có thể ảnh hưởng đến hiệu quả và kết quả điều trị của bệnh nhân.

Hiệu ứng giả dược và hiệu ứng phản giả dược là những tác động được tạo ra bởi kỳ vọng tích cực và tiêu cực của bệnh nhân về tình trạng sức khỏe của chính họ. Những tác động này có thể xảy ra trong nhiều môi trường lâm sàng khác nhau, bao gồm việc sử dụng thuốc hoạt tính hoặc giả dược để điều trị trong thực hành lâm sàng hoặc thử nghiệm, xin sự đồng ý có hiểu biết, cung cấp thông tin y tế liên quan và thực hiện các hoạt động nâng cao sức khỏe cộng đồng. Hiệu ứng giả dược dẫn đến kết quả thuận lợi, trong khi hiệu ứng phản giả dược dẫn đến kết quả có hại và nguy hiểm.

Sự khác biệt về đáp ứng điều trị và các triệu chứng biểu hiện ở những bệnh nhân khác nhau có thể một phần là do tác dụng của giả dược và tác dụng chống giả dược. Trong thực hành lâm sàng, tần suất và cường độ của tác dụng giả dược rất khó xác định, trong khi trong điều kiện thử nghiệm, phạm vi tần suất và cường độ của tác dụng giả dược rất rộng. Ví dụ, trong nhiều thử nghiệm lâm sàng mù đôi về điều trị đau hoặc bệnh tâm thần, đáp ứng với giả dược tương tự như đáp ứng với thuốc hoạt tính, và có tới 19% người lớn và 26% người cao tuổi tham gia dùng giả dược báo cáo tác dụng phụ. Ngoài ra, trong các thử nghiệm lâm sàng, có tới 1/4 số bệnh nhân dùng giả dược đã ngừng dùng thuốc do tác dụng phụ, cho thấy tác dụng chống giả dược có thể dẫn đến việc ngừng thuốc hoạt tính hoặc tuân thủ kém.

Cơ chế thần kinh sinh học của giả dược và tác dụng chống giả dược
Hiệu ứng giả dược đã được chứng minh là có liên quan đến việc giải phóng nhiều chất, chẳng hạn như opioid nội sinh, cannabinoid, dopamine, oxytocin và vasopressin. Tác dụng của mỗi chất đều nhắm vào hệ thống đích (tức là cơn đau, vận động hoặc hệ miễn dịch) và các bệnh lý (như viêm khớp hoặc bệnh Parkinson). Ví dụ, việc giải phóng dopamine có liên quan đến hiệu ứng giả dược trong điều trị bệnh Parkinson, nhưng không liên quan đến hiệu ứng giả dược trong điều trị đau mãn tính hoặc cấp tính.

Sự gia tăng cơn đau do ám thị bằng lời nói trong thí nghiệm (tác dụng chống giả dược) đã được chứng minh là do neuropeptide cholecystokinin làm trung gian và có thể bị chặn bởi proglutamide (là chất đối kháng thụ thể loại A và loại B của cholecystokinin). Ở những người khỏe mạnh, chứng tăng cảm giác đau do ngôn ngữ này gây ra có liên quan đến hoạt động tăng lên của trục hạ đồi tuyến yên tuyến thượng thận. Thuốc benzodiazepine diazepam có thể đối kháng với chứng tăng cảm giác đau và hoạt động quá mức của trục hạ đồi tuyến yên tuyến thượng thận, cho thấy rằng lo lắng có liên quan đến các tác dụng chống giả dược này. Tuy nhiên, alanine có thể ngăn chặn chứng tăng cảm giác đau, nhưng không thể ngăn chặn hoạt động quá mức của trục hạ đồi tuyến yên tuyến thượng thận, cho thấy rằng hệ thống cholecystokinin có liên quan đến phần tăng cảm giác đau của tác dụng chống giả dược, nhưng không liên quan đến phần lo lắng. Ảnh hưởng của di truyền học đến tác dụng giả dược và chống giả dược có liên quan đến kiểu gen đơn bội của đa hình nucleotide đơn trong gen dopamine, opioid và cannabinoid nội sinh.

Phân tích tổng hợp ở cấp độ người tham gia của 20 nghiên cứu hình ảnh thần kinh chức năng liên quan đến 603 người tham gia khỏe mạnh cho thấy hiệu ứng giả dược liên quan đến cơn đau chỉ có tác động nhỏ đến các biểu hiện hình ảnh chức năng liên quan đến cơn đau (được gọi là dấu hiệu đau thần kinh). Hiệu ứng giả dược có thể đóng một vai trò ở một số cấp độ của mạng lưới não, thúc đẩy cảm xúc và tác động của chúng lên trải nghiệm đau chủ quan đa yếu tố. Hình ảnh não và tủy sống cho thấy hiệu ứng chống giả dược dẫn đến sự gia tăng truyền tín hiệu đau từ tủy sống đến não. Trong thí nghiệm kiểm tra phản ứng của người tham gia với kem giả dược, các loại kem này được mô tả là gây đau và được dán nhãn là giá cao hoặc giá thấp. Kết quả cho thấy các vùng truyền đau trong não và tủy sống được kích hoạt khi mọi người dự kiến ​​sẽ trải qua cơn đau dữ dội hơn sau khi được điều trị bằng các loại kem giá cao. Tương tự như vậy, một số thí nghiệm đã kiểm tra cơn đau do nhiệt gây ra có thể được làm giảm bằng thuốc opioid mạnh remifentanil; Trong số những người tham gia tin rằng remifentanil đã bị ngừng sử dụng, hồi hải mã được kích hoạt và tác dụng chống giả dược đã ngăn chặn hiệu quả của thuốc, cho thấy căng thẳng và trí nhớ có liên quan đến tác dụng này.

Kỳ vọng, Gợi ý ngôn ngữ và Hiệu ứng khung
Các sự kiện phân tử và thay đổi mạng lưới thần kinh cơ bản của hiệu ứng giả dược và chống giả dược được trung gian bởi các kết quả dự kiến ​​hoặc có thể thấy trước trong tương lai của chúng. Nếu kỳ vọng có thể trở thành hiện thực, thì nó được gọi là kỳ vọng; Kỳ vọng có thể được đo lường và ảnh hưởng bởi những thay đổi về nhận thức và nhận thức. Kỳ vọng có thể được tạo ra theo nhiều cách khác nhau, bao gồm cả kinh nghiệm trước đây về tác dụng của thuốc và tác dụng phụ (chẳng hạn như tác dụng giảm đau sau khi dùng thuốc), hướng dẫn bằng lời nói (chẳng hạn như được thông báo rằng một loại thuốc nhất định có thể làm giảm đau) hoặc quan sát xã hội (chẳng hạn như trực tiếp quan sát thấy triệu chứng giảm ở những người khác sau khi dùng cùng loại thuốc). Tuy nhiên, một số kỳ vọng và hiệu ứng giả dược và chống giả dược không thể trở thành hiện thực. Ví dụ, chúng ta có thể gây ra phản ứng ức chế miễn dịch có điều kiện ở những bệnh nhân đang ghép thận. Phương pháp chứng minh là áp dụng các kích thích trung tính đã được ghép nối trước đó với thuốc ức chế miễn dịch cho bệnh nhân. Chỉ sử dụng kích thích trung tính cũng làm giảm sự tăng sinh tế bào T.

Trong bối cảnh lâm sàng, kỳ vọng bị ảnh hưởng bởi cách mô tả thuốc hoặc "khuôn khổ" được sử dụng. Sau phẫu thuật, so với việc dùng thuốc ẩn danh, tức là bệnh nhân không biết thời gian dùng thuốc, nếu phương pháp điều trị mà bạn sẽ nhận được khi dùng morphine cho thấy thuốc có thể giảm đau hiệu quả, thì nó sẽ mang lại lợi ích đáng kể. Việc nhắc nhở trực tiếp về tác dụng phụ cũng có thể tự động được đáp ứng. Một nghiên cứu bao gồm những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chẹn beta atenolol cho bệnh tim và tăng huyết áp, và kết quả cho thấy tỷ lệ tác dụng phụ về tình dục và rối loạn cương dương là 31% ở những bệnh nhân được thông báo có chủ ý về các tác dụng phụ tiềm ẩn, trong khi tỷ lệ này chỉ là 16% ở những bệnh nhân không được thông báo về tác dụng phụ. Tương tự, trong số những bệnh nhân dùng finasteride do phì đại lành tính tuyến tiền liệt, 43% bệnh nhân được thông báo rõ ràng về tác dụng phụ về tình dục đã gặp phải tác dụng phụ, trong khi ở những bệnh nhân không được thông báo về tác dụng phụ về tình dục, tỷ lệ này là 15%. Một nghiên cứu bao gồm những bệnh nhân hen suyễn hít dung dịch muối sinh lý dạng khí dung và được thông báo rằng họ đang hít phải chất gây dị ứng. Kết quả cho thấy khoảng một nửa số bệnh nhân gặp khó thở, tăng sức cản đường thở và giảm dung tích phổi. Trong số những bệnh nhân hen suyễn hít phải thuốc co thắt phế quản, những người được thông báo về thuốc co thắt phế quản bị suy hô hấp và sức cản đường thở nghiêm trọng hơn những người được thông báo về thuốc giãn phế quản.

Ngoài ra, kỳ vọng do ngôn ngữ gây ra có thể gây ra các triệu chứng cụ thể như đau, ngứa và buồn nôn. Sau khi được gợi ý bằng ngôn ngữ, các kích thích liên quan đến cơn đau cường độ thấp có thể được coi là đau cường độ cao, trong khi các kích thích xúc giác có thể được coi là đau. Ngoài việc gây ra hoặc làm trầm trọng thêm các triệu chứng, kỳ vọng tiêu cực cũng có thể làm giảm hiệu quả của các loại thuốc đang hoạt động. Nếu thông tin sai lệch rằng thuốc sẽ làm trầm trọng thêm thay vì giảm đau được truyền đạt cho bệnh nhân, tác dụng của thuốc giảm đau tại chỗ có thể bị chặn lại. Nếu chất chủ vận thụ thể 5-hydroxytryptamine rizitriptan bị dán nhãn nhầm là giả dược, nó có thể làm giảm hiệu quả của thuốc trong điều trị các cơn đau nửa đầu; Tương tự, kỳ vọng tiêu cực cũng có thể làm giảm tác dụng giảm đau của thuốc opioid đối với cơn đau được gây ra trong thực nghiệm.

Cơ chế học tập trong tác dụng giả dược và tác dụng chống giả dược
Cả quá trình học tập và điều kiện hóa cổ điển đều liên quan đến hiệu ứng giả dược và phản giả dược. Trong nhiều trường hợp lâm sàng, các kích thích trung tính trước đây liên quan đến tác dụng có lợi hoặc có hại của thuốc thông qua điều kiện hóa cổ điển có thể mang lại lợi ích hoặc tác dụng phụ mà không cần sử dụng thuốc trong tương lai.

Ví dụ, nếu các tín hiệu môi trường hoặc vị giác được kết hợp nhiều lần với morphin, thì các tín hiệu tương tự được sử dụng với giả dược thay vì morphin vẫn có thể tạo ra tác dụng giảm đau. Ở những bệnh nhân vẩy nến được sử dụng xen kẽ glucocorticoid liều thấp và giả dược (còn gọi là giả dược kéo dài liều), tỷ lệ tái phát vẩy nến tương tự như ở những bệnh nhân được điều trị glucocorticoid liều đầy đủ. Ở nhóm đối chứng gồm những bệnh nhân được điều trị cùng phác đồ giảm corticosteroid nhưng không được dùng giả dược xen kẽ, tỷ lệ tái phát cao gấp ba lần so với nhóm điều trị giả dược tiếp tục liều. Các tác dụng điều hòa tương tự đã được báo cáo trong điều trị chứng mất ngủ mãn tính và trong việc sử dụng amphetamine cho trẻ em mắc chứng rối loạn tăng động giảm chú ý.

Kinh nghiệm điều trị trước đó và cơ chế học tập cũng thúc đẩy hiệu ứng chống giả dược. Trong số những phụ nữ đang được hóa trị do ung thư vú, 30% trong số họ sẽ có triệu chứng buồn nôn dự kiến ​​sau khi tiếp xúc với các tín hiệu môi trường (chẳng hạn như đến bệnh viện, gặp nhân viên y tế hoặc vào một căn phòng tương tự như phòng truyền dịch) là trung tính trước khi tiếp xúc nhưng có liên quan đến truyền dịch. Trẻ sơ sinh đã được chọc tĩnh mạch nhiều lần sẽ ngay lập tức khóc và đau trong quá trình làm sạch da bằng cồn trước khi chọc tĩnh mạch. Cho bệnh nhân hen suyễn xem các chất gây dị ứng trong hộp kín có thể gây ra các cơn hen suyễn. Nếu một chất lỏng có mùi đặc trưng nhưng không có tác dụng sinh học có lợi đã được kết hợp với một loại thuốc đang hoạt động có tác dụng phụ đáng kể (chẳng hạn như thuốc chống trầm cảm ba vòng) trước đó, thì việc sử dụng chất lỏng đó với giả dược cũng có thể gây ra các tác dụng phụ. Nếu các tín hiệu thị giác (chẳng hạn như ánh sáng và hình ảnh) đã được kết hợp trước đó với cơn đau được gây ra theo thực nghiệm, thì việc chỉ sử dụng các tín hiệu thị giác này cũng có thể gây ra cơn đau trong tương lai.

Việc biết được trải nghiệm của người khác cũng có thể dẫn đến hiệu ứng giả dược và phản giả dược. Việc chứng kiến ​​người khác giảm đau cũng có thể gây ra hiệu ứng giảm đau giả dược, với mức độ tương tự như hiệu ứng giảm đau mà bản thân nhận được trước khi điều trị. Có bằng chứng thực nghiệm cho thấy môi trường xã hội và biểu hiện có thể gây ra tác dụng phụ. Ví dụ, nếu người tham gia chứng kiến ​​người khác báo cáo về tác dụng phụ của giả dược, báo cáo đau sau khi sử dụng thuốc mỡ không hoạt động, hoặc hít phải không khí trong nhà được mô tả là "có khả năng gây độc", điều này cũng có thể dẫn đến tác dụng phụ ở những người tham gia tiếp xúc với cùng loại giả dược, thuốc mỡ không hoạt động hoặc không khí trong nhà.

Các báo cáo trên phương tiện truyền thông đại chúng và phương tiện truyền thông không chuyên nghiệp, thông tin thu thập được từ Internet, và tiếp xúc trực tiếp với những người có triệu chứng khác đều có thể thúc đẩy phản ứng chống giả dược. Ví dụ, tỷ lệ báo cáo về các phản ứng bất lợi với statin có tương quan với cường độ báo cáo tiêu cực về statin. Có một ví dụ đặc biệt sinh động, trong đó số lượng các biến cố bất lợi được báo cáo đã tăng gấp 2000 lần sau khi các báo cáo tiêu cực trên phương tiện truyền thông và truyền hình chỉ ra những thay đổi có hại trong công thức của một loại thuốc tuyến giáp, và chỉ liên quan đến các triệu chứng cụ thể được đề cập trong các báo cáo tiêu cực. Tương tự, sau khi việc quảng bá công khai khiến cư dân cộng đồng lầm tưởng rằng họ đang tiếp xúc với các chất độc hại hoặc chất thải nguy hại, tỷ lệ các triệu chứng được cho là do tiếp xúc tưởng tượng sẽ tăng lên.

Tác động của giả dược và tác dụng chống giả dược lên nghiên cứu và thực hành lâm sàng
Có thể hữu ích khi xác định ai dễ bị tác dụng giả dược và tác dụng chống giả dược khi bắt đầu điều trị. Một số đặc điểm liên quan đến những phản ứng này hiện đã được biết, nhưng các nghiên cứu trong tương lai có thể cung cấp bằng chứng thực nghiệm tốt hơn cho những đặc điểm này. Sự lạc quan và dễ bị ám thị dường như không liên quan chặt chẽ đến phản ứng với giả dược. Có bằng chứng cho thấy tác dụng chống giả dược có nhiều khả năng xảy ra ở những bệnh nhân lo lắng hơn, đã từng gặp các triệu chứng do nguyên nhân y khoa chưa rõ hoặc có sự đau khổ tâm lý đáng kể trong số những người dùng thuốc đang hoạt động. Hiện tại không có bằng chứng rõ ràng nào về vai trò của giới tính trong tác dụng giả dược hoặc tác dụng chống giả dược. Chẩn đoán hình ảnh, nguy cơ đa gen, nghiên cứu liên kết toàn bộ hệ gen và nghiên cứu song sinh có thể giúp làm sáng tỏ cách cơ chế não bộ và di truyền dẫn đến những thay đổi sinh học làm cơ sở cho tác dụng giả dược và tác dụng chống giả dược.

Tương tác giữa bệnh nhân và bác sĩ lâm sàng có thể ảnh hưởng đến khả năng xảy ra tác dụng giả dược và các tác dụng phụ được báo cáo sau khi dùng giả dược và thuốc có hoạt tính. Sự tin tưởng của bệnh nhân vào bác sĩ lâm sàng và mối quan hệ tốt giữa họ, cũng như sự giao tiếp chân thành giữa bệnh nhân và bác sĩ, đã được chứng minh là làm giảm các triệu chứng. Do đó, những bệnh nhân tin rằng bác sĩ đồng cảm và báo cáo các triệu chứng cảm lạnh thông thường sẽ nhẹ hơn và thời gian kéo dài ngắn hơn những bệnh nhân tin rằng bác sĩ không đồng cảm; Những bệnh nhân tin rằng bác sĩ đồng cảm cũng thấy giảm các chỉ số khách quan về tình trạng viêm, chẳng hạn như interleukin-8 và số lượng bạch cầu trung tính. Kỳ vọng tích cực của bác sĩ lâm sàng cũng đóng một vai trò trong hiệu ứng giả dược. Một nghiên cứu nhỏ so sánh thuốc giảm đau gây mê và điều trị bằng giả dược sau khi nhổ răng cho thấy các bác sĩ nhận thức được rằng những bệnh nhân dùng thuốc giảm đau có liên quan đến việc giảm đau nhiều hơn.

Nếu chúng ta muốn sử dụng hiệu ứng giả dược để cải thiện kết quả điều trị mà không áp dụng phương pháp gia trưởng, một cách là mô tả phương pháp điều trị một cách thực tế nhưng tích cực. Việc nâng cao kỳ vọng về lợi ích điều trị đã được chứng minh là cải thiện đáp ứng của bệnh nhân với morphine, diazepam, kích thích não sâu, tiêm tĩnh mạch remifentanil, tiêm lidocaine tại chỗ, các liệu pháp bổ sung và tích hợp (như châm cứu), và thậm chí cả phẫu thuật.

Điều tra kỳ vọng của bệnh nhân là bước đầu tiên trong việc đưa những kỳ vọng này vào thực hành lâm sàng. Khi đánh giá các kết quả lâm sàng dự kiến, bệnh nhân có thể được yêu cầu sử dụng thang điểm từ 0 (không có lợi ích) đến 100 (lợi ích tối đa có thể tưởng tượng được) để đánh giá các lợi ích điều trị dự kiến ​​của họ. Giúp bệnh nhân hiểu được kỳ vọng của họ đối với phẫu thuật tim theo yêu cầu làm giảm kết quả tàn tật sau 6 tháng phẫu thuật; Cung cấp hướng dẫn về các chiến lược đối phó cho bệnh nhân trước khi phẫu thuật trong ổ bụng làm giảm đáng kể liều lượng thuốc gây mê và đau sau phẫu thuật (50%). Các cách để sử dụng các hiệu ứng khung này không chỉ bao gồm giải thích tính phù hợp của phương pháp điều trị cho bệnh nhân mà còn giải thích tỷ lệ bệnh nhân được hưởng lợi từ phương pháp đó. Ví dụ, nhấn mạnh hiệu quả của thuốc đối với bệnh nhân có thể làm giảm nhu cầu sử dụng thuốc giảm đau sau phẫu thuật mà bệnh nhân có thể tự kiểm soát.

Trong thực hành lâm sàng, có thể có những cách khác mang tính đạo đức để sử dụng hiệu ứng giả dược. Một số nghiên cứu ủng hộ hiệu quả của phương pháp "giả dược nhãn mở", bao gồm việc sử dụng giả dược cùng với hoạt chất và thông báo trung thực cho bệnh nhân rằng việc bổ sung giả dược đã được chứng minh là làm tăng tác dụng có lợi của hoạt chất, từ đó nâng cao hiệu quả của thuốc. Ngoài ra, có thể duy trì hiệu quả của hoạt chất thông qua quá trình điều trị tích cực đồng thời giảm dần liều lượng. Phương pháp cụ thể là kết hợp thuốc với các tín hiệu cảm giác, đặc biệt hữu ích đối với các loại thuốc độc hoặc gây nghiện.

Ngược lại, thông tin gây lo ngại, niềm tin sai lệch, kỳ vọng bi quan, trải nghiệm tiêu cực trong quá khứ, thông tin xã hội và môi trường điều trị có thể dẫn đến tác dụng phụ và làm giảm lợi ích của điều trị triệu chứng và giảm nhẹ. Các tác dụng phụ không đặc hiệu của hoạt chất (không liên tục, không đồng nhất, không phụ thuộc liều lượng và khả năng tái tạo không đáng tin cậy) là phổ biến. Những tác dụng phụ này có thể dẫn đến việc bệnh nhân không tuân thủ phác đồ điều trị (hoặc kế hoạch ngừng thuốc) do bác sĩ kê đơn, buộc họ phải chuyển sang một loại thuốc khác hoặc thêm các loại thuốc khác để điều trị các tác dụng phụ này. Mặc dù chúng ta cần thêm nghiên cứu để xác định mối liên hệ rõ ràng giữa hai yếu tố này, nhưng những tác dụng phụ không đặc hiệu này có thể do tác dụng chống giả dược gây ra.

Việc giải thích các tác dụng phụ cho bệnh nhân đồng thời nhấn mạnh những lợi ích của thuốc có thể hữu ích. Việc mô tả các tác dụng phụ một cách hỗ trợ thay vì gây hiểu lầm cũng có thể hữu ích. Ví dụ, việc giải thích cho bệnh nhân tỷ lệ bệnh nhân không có tác dụng phụ, thay vì tỷ lệ bệnh nhân có tác dụng phụ, có thể làm giảm tỷ lệ mắc các tác dụng phụ này.

Bác sĩ có nghĩa vụ phải có được sự đồng ý hợp lệ từ bệnh nhân trước khi tiến hành điều trị. Là một phần của quy trình đồng ý, bác sĩ cần cung cấp thông tin đầy đủ để hỗ trợ bệnh nhân đưa ra quyết định sáng suốt. Bác sĩ phải giải thích rõ ràng và chính xác tất cả các tác dụng phụ nguy hiểm tiềm ẩn và có ý nghĩa lâm sàng, đồng thời thông báo cho bệnh nhân rằng tất cả các tác dụng phụ cần được báo cáo. Tuy nhiên, việc liệt kê từng tác dụng phụ lành tính và không đặc hiệu không cần chăm sóc y tế sẽ làm tăng khả năng xảy ra của chúng, gây khó khăn cho bác sĩ. Một giải pháp khả thi là giới thiệu hiệu ứng chống giả dược cho bệnh nhân và sau đó hỏi xem họ có sẵn sàng tìm hiểu về các tác dụng phụ lành tính, không đặc hiệu của phương pháp điều trị sau khi nhận thức được tình huống này hay không. Phương pháp này được gọi là "đồng ý có thông tin theo ngữ cảnh" và "cân nhắc được ủy quyền".

Việc tìm hiểu những vấn đề này với bệnh nhân có thể hữu ích vì những niềm tin sai lầm, kỳ vọng đáng lo ngại và trải nghiệm tiêu cực với thuốc trước đây có thể dẫn đến hiệu ứng chống giả dược. Họ đã từng gặp phải những tác dụng phụ khó chịu hoặc nguy hiểm nào trước đây? Họ lo ngại về những tác dụng phụ nào? Nếu hiện tại họ đang gặp phải các tác dụng phụ lành tính, họ nghĩ những tác dụng phụ này ảnh hưởng đến mức nào? Họ có nghĩ rằng các tác dụng phụ sẽ trở nên trầm trọng hơn theo thời gian không? Những câu trả lời của bệnh nhân có thể giúp bác sĩ xoa dịu nỗi lo lắng về tác dụng phụ, giúp việc điều trị dễ chịu hơn. Bác sĩ có thể trấn an bệnh nhân rằng mặc dù tác dụng phụ có thể gây khó chịu, nhưng thực tế chúng vô hại và không nguy hiểm về mặt y tế, điều này có thể làm giảm bớt sự lo lắng gây ra tác dụng phụ. Ngược lại, nếu sự tương tác giữa bệnh nhân và bác sĩ lâm sàng không thể làm giảm bớt sự lo lắng của họ, hoặc thậm chí làm trầm trọng thêm nó, thì nó sẽ khuếch đại các tác dụng phụ. Một đánh giá định tính về các nghiên cứu thực nghiệm và lâm sàng cho thấy hành vi phi ngôn ngữ tiêu cực và các phương pháp giao tiếp thờ ơ (như lời nói đồng cảm, thiếu giao tiếp bằng mắt với bệnh nhân, giọng nói đều đều và không có nụ cười trên khuôn mặt) có thể thúc đẩy hiệu ứng chống giả dược, làm giảm khả năng chịu đau của bệnh nhân và làm giảm hiệu ứng giả dược. Các tác dụng phụ được cho là thường là những triệu chứng trước đây bị bỏ qua hoặc không được chú ý, nhưng giờ đây được cho là do thuốc. Việc điều chỉnh sự quy kết sai lầm này có thể giúp thuốc dễ dung nạp hơn.

Tác dụng phụ được bệnh nhân báo cáo có thể được thể hiện một cách kín đáo và không lời, thể hiện sự nghi ngờ, e ngại hoặc lo lắng về thuốc, phác đồ điều trị hoặc trình độ chuyên môn của bác sĩ. So với việc trực tiếp bày tỏ sự nghi ngờ với bác sĩ lâm sàng, tác dụng phụ là một lý do ít gây bối rối và dễ chấp nhận hơn để ngừng thuốc. Trong những trường hợp này, việc làm rõ và thảo luận thẳng thắn về những lo lắng của bệnh nhân có thể giúp tránh tình trạng ngừng thuốc hoặc tuân thủ kém.

Nghiên cứu về tác dụng của giả dược và phản giả dược có ý nghĩa trong việc thiết kế và triển khai các thử nghiệm lâm sàng, cũng như việc diễn giải kết quả. Thứ nhất, nếu khả thi, các thử nghiệm lâm sàng nên bao gồm các nhóm can thiệp không can thiệp để giải thích các yếu tố gây nhiễu liên quan đến tác dụng của giả dược và phản giả dược, chẳng hạn như trung bình hồi quy triệu chứng. Thứ hai, thiết kế theo chiều dọc của thử nghiệm sẽ ảnh hưởng đến tỷ lệ đáp ứng với giả dược, đặc biệt là trong thiết kế chéo, vì đối với những người tham gia được dùng thuốc có hoạt tính trước, những trải nghiệm tích cực trước đó sẽ mang lại kỳ vọng, trong khi những người tham gia được dùng giả dược trước thì không. Vì việc thông báo cho bệnh nhân về những lợi ích và tác dụng phụ cụ thể của việc điều trị có thể làm tăng tỷ lệ mắc các lợi ích và tác dụng phụ này, tốt nhất nên duy trì tính nhất quán trong thông tin về lợi ích và tác dụng phụ được cung cấp trong quá trình lấy ý kiến ​​đồng ý tham gia nghiên cứu giữa các thử nghiệm nghiên cứu một loại thuốc cụ thể. Trong phân tích tổng hợp, khi thông tin không đạt được tính nhất quán, kết quả cần được diễn giải thận trọng. Tốt nhất là các nhà nghiên cứu thu thập dữ liệu về tác dụng phụ không nên biết cả nhóm điều trị và tình trạng tác dụng phụ. Khi thu thập dữ liệu tác dụng phụ, một danh sách triệu chứng có cấu trúc sẽ tốt hơn một khảo sát mở.