tin tức

Các đợt dịch cúm theo mùa gây ra từ 290.000 đến 650.000 ca tử vong do bệnh đường hô hấp trên toàn thế giới mỗi năm. Quốc gia này đang trải qua một đại dịch cúm nghiêm trọng vào mùa đông năm nay sau khi đại dịch COVID-19 kết thúc. Vắc-xin cúm là biện pháp hiệu quả nhất để phòng ngừa cúm, nhưng vắc-xin cúm truyền thống dựa trên nuôi cấy phôi gà có một số nhược điểm, chẳng hạn như biến dị miễn dịch, hạn chế sản xuất, v.v.

Sự ra đời của vắc-xin cúm biến đổi gen protein HA tái tổ hợp có thể khắc phục những nhược điểm của vắc-xin phôi gà truyền thống. Hiện nay, Ủy ban Cố vấn về Thực hành Tiêm chủng Hoa Kỳ (ACIP) khuyến nghị vắc-xin cúm tái tổ hợp liều cao cho người lớn từ 65 tuổi trở lên. Tuy nhiên, đối với người dưới 65 tuổi, ACIP không khuyến nghị ưu tiên sử dụng vắc-xin cúm phù hợp với độ tuổi do thiếu sự so sánh trực tiếp giữa các loại vắc-xin khác nhau.

Vắc-xin cúm biến đổi gen hemagglutinin tái tổ hợp (HA) bốn giá (RIV4) đã được phê duyệt để tiếp thị tại một số quốc gia kể từ năm 2016 và hiện là vắc-xin cúm tái tổ hợp chính thống đang được sử dụng. RIV4 được sản xuất bằng nền tảng công nghệ protein tái tổ hợp, có thể khắc phục những thiếu sót của sản xuất vắc-xin bất hoạt truyền thống bị hạn chế bởi nguồn cung phôi gà. Hơn nữa, nền tảng này có chu kỳ sản xuất ngắn hơn, thuận lợi hơn cho việc thay thế kịp thời các chủng vắc-xin ứng cử viên và có thể tránh các đột biến thích nghi có thể xảy ra trong quá trình sản xuất các chủng vi-rút có thể ảnh hưởng đến hiệu quả bảo vệ của vắc-xin thành phẩm. Karen Midthun, khi đó là giám đốc Trung tâm Đánh giá và Nghiên cứu Sinh học tại Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA), nhận xét rằng “sự ra đời của vắc-xin cúm tái tổ hợp đại diện cho một tiến bộ công nghệ trong sản xuất vắc-xin cúm… Điều này mang lại tiềm năng khởi động sản xuất vắc-xin nhanh hơn trong trường hợp bùng phát dịch bệnh”[1]. Ngoài ra, RIV4 chứa protein hemagglutinin nhiều gấp ba lần so với vắc-xin cúm thông thường liều tiêu chuẩn, có khả năng sinh miễn dịch mạnh hơn [2]. Các nghiên cứu hiện tại đã chỉ ra rằng RIV4 có tác dụng bảo vệ tốt hơn vắc-xin cúm liều chuẩn ở người lớn tuổi và cần có bằng chứng đầy đủ hơn để so sánh hai loại vắc-xin này ở nhóm dân số trẻ hơn.

Vào ngày 14 tháng 12 năm 2023, Tạp chí Y học New England (NEJM) đã công bố Nghiên cứu của Amber Hsiao và cộng sự, Trung tâm Nghiên cứu Vắc-xin Kaiser Permanente, Hệ thống Y tế KPNC, Oakland, Hoa Kỳ. Nghiên cứu này là một nghiên cứu thực tế sử dụng phương pháp tiếp cận ngẫu nhiên quần thể để đánh giá hiệu quả bảo vệ của RIV4 so với vắc-xin cúm bất hoạt liều chuẩn bốn giá (SD-IIV4) ở những người dưới 65 tuổi trong hai mùa cúm từ năm 2018 đến năm 2020.

Tùy thuộc vào khu vực dịch vụ và quy mô cơ sở của các cơ sở KPNC, họ được phân bổ ngẫu nhiên vào nhóm A hoặc Nhóm B (Hình 1). Nhóm A được tiêm RIV4 trong tuần đầu tiên, Nhóm B được tiêm SD-IIV4 trong tuần đầu tiên, và sau đó mỗi cơ sở được tiêm luân phiên hai loại vắc-xin này hàng tuần cho đến khi kết thúc mùa cúm hiện tại. Tiêu chí đánh giá chính của nghiên cứu là các trường hợp cúm được xác nhận bằng PCR, và các tiêu chí đánh giá phụ bao gồm cúm A, cúm B và các trường hợp nhập viện liên quan đến cúm. Các bác sĩ tại mỗi cơ sở thực hiện xét nghiệm PCR cúm theo quyết định của họ, dựa trên biểu hiện lâm sàng của bệnh nhân, và thu thập thông tin chẩn đoán nội trú và ngoại trú, xét nghiệm và tiêm chủng thông qua hồ sơ bệnh án điện tử.

Nghiên cứu bao gồm những người lớn từ 18 đến 64 tuổi, với nhóm tuổi chính được phân tích là 50 đến 64. Kết quả cho thấy hiệu quả bảo vệ tương đối (rVE) của RIV4 so với SD-IIV4 chống lại bệnh cúm được xác nhận bằng PCR là 15,3% (95% CI, 5,9-23,8) ở những người từ 50 đến 64 tuổi. Hiệu quả bảo vệ tương đối chống lại bệnh cúm A là 15,7% (95% CI, 6,0-24,5). Không thấy hiệu quả bảo vệ tương đối có ý nghĩa thống kê nào đối với bệnh cúm B hoặc các trường hợp nhập viện liên quan đến cúm. Ngoài ra, các phân tích thăm dò cho thấy ở những người từ 18 đến 49 tuổi, đối với cả bệnh cúm (rVE, 10,8%; 95% CI, 6,6-14,7) hoặc bệnh cúm A (rVE, 10,2%; 95% CI, 1,4-18,2), RIV4 cho thấy khả năng bảo vệ tốt hơn SD-IIV4.

Một thử nghiệm lâm sàng về hiệu quả, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng dương tính trước đây đã chứng minh rằng RIV4 có khả năng bảo vệ tốt hơn SD-IIV4 ở những người từ 50 tuổi trở lên (rVE, 30%; 95% CI, 10~47) [3]. Nghiên cứu này một lần nữa chứng minh thông qua dữ liệu thực tế quy mô lớn rằng vắc-xin cúm tái tổ hợp cung cấp khả năng bảo vệ tốt hơn vắc-xin bất hoạt truyền thống và bổ sung bằng chứng cho thấy RIV4 cũng cung cấp khả năng bảo vệ tốt hơn ở những nhóm dân số trẻ hơn. Nghiên cứu đã phân tích tỷ lệ nhiễm vi-rút hợp bào hô hấp (RSV) ở cả hai nhóm (nhiễm RSV nên tương đương ở cả hai nhóm vì vắc-xin cúm không ngăn ngừa nhiễm RSV), loại trừ các yếu tố gây nhiễu khác và xác minh tính vững chắc của kết quả thông qua nhiều phân tích độ nhạy.

Phương pháp thiết kế ngẫu nhiên nhóm mới được áp dụng trong nghiên cứu này, đặc biệt là việc tiêm vắc-xin thử nghiệm xen kẽ với vắc-xin đối chứng hàng tuần, đã cân bằng tốt hơn các yếu tố gây nhiễu giữa hai nhóm. Tuy nhiên, do tính phức tạp của thiết kế, các yêu cầu thực hiện nghiên cứu cao hơn. Trong nghiên cứu này, việc cung cấp vắc-xin cúm tái tổ hợp không đủ đã dẫn đến số lượng người đáng lẽ phải tiêm RIV4 lại tiêm SD-IIV4 lớn hơn, dẫn đến sự khác biệt lớn hơn về số lượng người tham gia giữa hai nhóm và có thể có nguy cơ sai lệch. Ngoài ra, nghiên cứu ban đầu được lên kế hoạch thực hiện từ năm 2018 đến năm 2021, và sự xuất hiện của COVID-19 cùng các biện pháp phòng ngừa và kiểm soát đã ảnh hưởng đến cả nghiên cứu và cường độ của dịch cúm, bao gồm cả việc rút ngắn mùa cúm 2019-2020 và không có mùa cúm 2020-2021. Chỉ có dữ liệu từ hai mùa cúm "bất thường" từ năm 2018 đến năm 2020, do đó cần nghiên cứu thêm để đánh giá liệu những phát hiện này có đúng trong nhiều mùa, nhiều chủng virus lưu hành khác nhau và các thành phần vắc-xin hay không.

Tóm lại, nghiên cứu này tiếp tục chứng minh tính khả thi của vắc-xin biến đổi gen tái tổ hợp được ứng dụng trong lĩnh vực vắc-xin cúm, đồng thời đặt nền tảng kỹ thuật vững chắc cho nghiên cứu và phát triển vắc-xin cúm tiên tiến trong tương lai. Nền tảng công nghệ vắc-xin biến đổi gen tái tổ hợp không phụ thuộc vào phôi gà, có ưu điểm là chu kỳ sản xuất ngắn và độ ổn định sản xuất cao. Tuy nhiên, so với vắc-xin cúm bất hoạt truyền thống, vắc-xin này không có ưu điểm đáng kể về khả năng bảo vệ, và rất khó để giải quyết tận gốc hiện tượng thoát miễn dịch do virus cúm đột biến cao gây ra. Tương tự như vắc-xin cúm truyền thống, việc dự đoán chủng và thay thế kháng nguyên là cần thiết hàng năm.

Trước những biến thể cúm mới nổi, chúng ta vẫn nên chú trọng phát triển vắc-xin cúm phổ thông trong tương lai. Việc phát triển vắc-xin cúm phổ thông cần dần dần mở rộng phạm vi bảo vệ chống lại các chủng virus, và cuối cùng đạt được hiệu quả bảo vệ chống lại tất cả các chủng trong những năm khác nhau. Do đó, chúng ta nên tiếp tục thúc đẩy việc thiết kế kháng nguyên phổ rộng dựa trên protein HA trong tương lai, tập trung vào NA, một protein bề mặt khác của virus cúm, như một mục tiêu vắc-xin chủ chốt, và tập trung vào các phương pháp công nghệ miễn dịch đường hô hấp có lợi thế hơn trong việc tạo ra phản ứng bảo vệ đa chiều, bao gồm miễn dịch tế bào tại chỗ (như vắc-xin xịt mũi, vắc-xin bột khô dạng hít, v.v.). Tiếp tục thúc đẩy nghiên cứu vắc-xin mRNA, vắc-xin mang, tá dược mới và các nền tảng kỹ thuật khác, đồng thời hiện thực hóa việc phát triển vắc-xin cúm phổ thông lý tưởng, “đáp ứng với mọi thay đổi mà không thay đổi”.