tin tức

Interferon là một tín hiệu do virus tiết ra vào các tế bào con của cơ thể để kích hoạt hệ thống miễn dịch, và là một tuyến phòng thủ chống lại virus. Interferon loại I (như alpha và beta) đã được nghiên cứu trong nhiều thập kỷ như thuốc kháng vi-rút. Tuy nhiên, thụ thể interferon loại I được biểu hiện ở nhiều mô, do đó việc sử dụng interferon loại I dễ dẫn đến phản ứng miễn dịch quá mức của cơ thể, gây ra một loạt các tác dụng phụ. Điểm khác biệt là thụ thể interferon loại III (λ) chỉ được biểu hiện ở các mô biểu mô và một số tế bào miễn dịch nhất định, chẳng hạn như phổi, đường hô hấp, ruột và gan, nơi vi-rút corona mới hoạt động, do đó interferon λ có ít tác dụng phụ hơn. PEG-λ được biến đổi bằng polyethylene glycol trên cơ sở interferon λ tự nhiên, và thời gian lưu thông trong máu của nó dài hơn đáng kể so với interferon tự nhiên. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng PEG-λ có hoạt tính kháng vi-rút phổ rộng.

Ngay từ tháng 4 năm 2020, các nhà khoa học từ Viện Ung thư Quốc gia (NCI) tại Hoa Kỳ, Đại học King's College London tại Vương quốc Anh và các viện nghiên cứu khác đã công bố những bình luận trên tạp chí J Exp Med khuyến nghị các nghiên cứu lâm sàng sử dụng interferon λ để điều trị Covid-19. Raymond T. Chung, giám đốc Trung tâm Gan mật tại Bệnh viện Đa khoa Massachusetts tại Hoa Kỳ, cũng đã công bố vào tháng 5 rằng một thử nghiệm lâm sàng do các nhà nghiên cứu khởi xướng sẽ được tiến hành để đánh giá hiệu quả của PEG-λ đối với Covid-19.

Hai thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 đã chỉ ra rằng PEG-λ có thể làm giảm đáng kể tải lượng virus ở bệnh nhân COVID-19 [5,6]. Vào ngày 9 tháng 2 năm 2023, Tạp chí Y học New England (NEJM) đã công bố kết quả của thử nghiệm nền tảng thích ứng giai đoạn 3 mang tên TOGETHER, do các học giả Brazil và Canada dẫn đầu, nhằm đánh giá sâu hơn hiệu quả điều trị của PEG-λ trên bệnh nhân COVID-19 [7].

Bệnh nhân ngoại trú có triệu chứng Covid-19 cấp tính và đến khám trong vòng 7 ngày kể từ khi khởi phát triệu chứng được điều trị bằng PEG-λ (tiêm dưới da một lần, 180 μg) hoặc giả dược (tiêm một lần hoặc uống). Kết quả gộp chính là nhập viện (hoặc chuyển đến bệnh viện tuyến cuối) hoặc đến khoa cấp cứu vì Covid-19 trong vòng 28 ngày kể từ khi phân nhóm ngẫu nhiên (thời gian theo dõi > 6 giờ).

Virus corona chủng mới đã liên tục biến đổi kể từ khi dịch bệnh bùng phát. Do đó, việc xem xét liệu PEG-λ có hiệu quả điều trị đối với các biến thể virus corona chủng mới khác nhau hay không là đặc biệt quan trọng. Nhóm nghiên cứu đã thực hiện phân tích phân nhóm các chủng virus khác nhau đã lây nhiễm cho bệnh nhân trong thử nghiệm này, bao gồm Omicron, Delta, Alpha và Gamma. Kết quả cho thấy PEG-λ có hiệu quả ở tất cả bệnh nhân nhiễm các biến thể này, và hiệu quả nhất ở bệnh nhân nhiễm Omicron.

Xét về tải lượng virus, PEG-λ có hiệu quả điều trị đáng kể hơn ở những bệnh nhân có tải lượng virus ban đầu cao, trong khi không thấy hiệu quả điều trị đáng kể nào ở những bệnh nhân có tải lượng virus ban đầu thấp. Hiệu quả này gần tương đương với Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) của Pfizer.

Cần lưu ý rằng Paxlovid được dùng đường uống với liều 3 viên, 2 lần/ngày, trong 5 ngày. PEG-λ, mặt khác, chỉ cần tiêm dưới da một lần duy nhất để đạt hiệu quả tương tự Paxlovid, do đó có độ tuân thủ tốt hơn. Ngoài độ tuân thủ, PEG-λ còn có những ưu điểm khác so với Paxlovid. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Paxlovid dễ gây tương tác thuốc và ảnh hưởng đến chuyển hóa của các thuốc khác. Những người có tỷ lệ mắc Covid-19 nặng cao, chẳng hạn như bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân mắc bệnh mãn tính, có xu hướng dùng thuốc trong thời gian dài, vì vậy nguy cơ mắc Paxlovid ở những nhóm này cao hơn đáng kể so với PEG-λ.

Ngoài ra, Paxlovid là một chất ức chế nhắm vào protease của virus. Nếu protease của virus đột biến, thuốc có thể không còn hiệu quả. PEG-λ tăng cường khả năng loại bỏ virus bằng cách kích hoạt hệ miễn dịch tự nhiên của cơ thể, và không nhắm vào bất kỳ cấu trúc virus nào. Do đó, ngay cả khi virus đột biến thêm trong tương lai, PEG-λ được kỳ vọng sẽ duy trì hiệu quả.

Tuy nhiên, FDA cho biết họ sẽ không cấp phép sử dụng khẩn cấp PEG-λ, khiến các nhà khoa học tham gia nghiên cứu rất thất vọng. Eiger cho biết điều này có thể là do nghiên cứu không liên quan đến một trung tâm thử nghiệm lâm sàng tại Hoa Kỳ, và vì thử nghiệm được khởi xướng và thực hiện bởi các nhà nghiên cứu chứ không phải các công ty dược phẩm. Do đó, PEG-λ sẽ cần đầu tư một khoản tiền đáng kể và nhiều thời gian hơn trước khi có thể được triển khai tại Hoa Kỳ.

Là một loại thuốc kháng vi-rút phổ rộng, PEG-λ không chỉ nhắm vào vi-rút corona chủng mới mà còn có thể tăng cường khả năng thanh thải của cơ thể khỏi các bệnh nhiễm trùng do vi-rút khác. PEG-λ có tác dụng tiềm tàng đối với vi-rút cúm, vi-rút hợp bào hô hấp và các loại vi-rút corona khác. Một số nghiên cứu cũng cho thấy thuốc interferon λ, nếu được sử dụng sớm, có thể ngăn chặn vi-rút lây nhiễm vào cơ thể. Eleanor Fish, một nhà miễn dịch học tại Đại học Toronto ở Canada, người không tham gia vào nghiên cứu TOGETHER, cho biết: "Ứng dụng lớn nhất của loại interferon này là dự phòng, đặc biệt là để bảo vệ những người có nguy cơ cao khỏi bị nhiễm trùng trong các đợt bùng phát dịch."