Tin tức

Interferon là tín hiệu được virus tiết ra vào cơ thể con cháu để kích hoạt hệ thống miễn dịch và là tuyến phòng thủ chống lại virus.Interferon loại I (như alpha và beta) đã được nghiên cứu trong nhiều thập kỷ dưới dạng thuốc chống vi-rút.Tuy nhiên, thụ thể interferon loại I được biểu hiện ở nhiều mô nên việc sử dụng interferon loại I dễ dẫn đến phản ứng quá mức của phản ứng miễn dịch của cơ thể, dẫn đến hàng loạt tác dụng phụ.Sự khác biệt là các thụ thể interferon (λ) loại III chỉ được biểu hiện ở các mô biểu mô và một số tế bào miễn dịch nhất định, chẳng hạn như phổi, đường hô hấp, ruột và gan, nơi virus Corona mới hoạt động, vì vậy interferon λ có ít tác dụng phụ hơn.PEG-λ được biến đổi bởi polyethylene glycol trên cơ sở interferon tự nhiên λ và thời gian lưu thông trong máu của nó dài hơn đáng kể so với interferon tự nhiên.Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng PEG-λ có hoạt tính kháng virus phổ rộng

Ngay từ tháng 4 năm 2020, các nhà khoa học từ Viện Ung thư Quốc gia (NCI) ở Hoa Kỳ, King's College London ở Vương quốc Anh và các tổ chức nghiên cứu khác đã công bố nhận xét trên J Exp Med khuyến nghị các nghiên cứu lâm sàng sử dụng interferon λ để điều trị Covid-19.Raymond T. Chung, giám đốc Trung tâm Gan mật tại Bệnh viện Đa khoa Massachusetts ở Hoa Kỳ, cũng đã công bố vào tháng 5 rằng một thử nghiệm lâm sàng do nhà nghiên cứu khởi xướng sẽ được tiến hành để đánh giá hiệu quả của PEG-λ chống lại Covid-19.

Hai thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 đã chỉ ra rằng PEG-λ có thể làm giảm đáng kể tải lượng virus ở bệnh nhân mắc COVID-19 [5,6].Vào ngày 9 tháng 2 năm 2023, Tạp chí Y học New England (NEJM) đã công bố kết quả của thử nghiệm nền tảng thích ứng giai đoạn 3 có tên TOGETHER, do các học giả Brazil và Canada dẫn đầu, đánh giá thêm về tác dụng điều trị của PEG-λ trên bệnh nhân COVID-19 [7].

Bệnh nhân ngoại trú có các triệu chứng Covid-19 cấp tính và xuất hiện trong vòng 7 ngày kể từ khi khởi phát triệu chứng đã được nhận PEG-λ (tiêm dưới da một lần, 180 μg) hoặc giả dược (tiêm một lần hoặc uống).Kết quả tổng hợp chính là nhập viện (hoặc chuyển đến bệnh viện cấp 3) hoặc đến khoa cấp cứu vì Covid-19 trong vòng 28 ngày kể từ khi phân ngẫu nhiên (theo dõi > 6 giờ).

Loại virus Corona mới đã biến đổi kể từ khi dịch bệnh bùng phát.Do đó, điều đặc biệt quan trọng là phải xem liệu PEG-λ có tác dụng chữa bệnh đối với các biến thể virus Corona mới khác nhau hay không.Nhóm đã thực hiện phân tích phân nhóm các chủng vi rút khác nhau đã lây nhiễm cho bệnh nhân trong thử nghiệm này, bao gồm Omicron, Delta, Alpha và Gamma.Kết quả cho thấy PEG-λ có hiệu quả ở tất cả các bệnh nhân nhiễm các biến thể này và hiệu quả nhất ở những bệnh nhân nhiễm Omicron.

Về mặt tải lượng virus, PEG-λ có tác dụng điều trị rõ rệt hơn ở những bệnh nhân có tải lượng virus ban đầu cao, trong khi không thấy tác dụng điều trị đáng kể nào ở những bệnh nhân có tải lượng virus ban đầu thấp.Hiệu quả này gần như tương đương với Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) của Pfizer.

Cần lưu ý rằng Paxlovid được dùng bằng đường uống với 3 viên hai lần một ngày trong 5 ngày.Mặt khác, PEG-λ chỉ cần tiêm dưới da một lần duy nhất để đạt được hiệu quả tương tự như Paxlovid nên có khả năng tuân thủ tốt hơn.Ngoài việc tuân thủ, PEG-λ còn có những ưu điểm khác so với Paxlovid.Các nghiên cứu cho thấy Paxlovid dễ gây tương tác thuốc và ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa của các thuốc khác.Những người có tỷ lệ mắc Covid-19 nặng cao như bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân mắc bệnh mãn tính có xu hướng dùng thuốc trong thời gian dài nên nguy cơ mắc Paxlovid ở những nhóm này cao hơn đáng kể so với PEG-λ.

Ngoài ra, Paxlovid là chất ức chế nhắm vào các protease của virus.Nếu protease của virus biến đổi, thuốc có thể không hiệu quả.PEG-λ tăng cường loại bỏ vi-rút bằng cách kích hoạt khả năng miễn dịch của chính cơ thể và không nhắm mục tiêu vào bất kỳ cấu trúc vi-rút nào.Do đó, ngay cả khi virus biến đổi hơn nữa trong tương lai, PEG-λ được cho là sẽ duy trì hiệu quả của nó.

Tuy nhiên, FDA cho biết họ sẽ không cho phép sử dụng PEG-λ trong trường hợp khẩn cấp, khiến các nhà khoa học tham gia nghiên cứu rất thất vọng.Eiger cho biết điều này có thể là do nghiên cứu này không có sự tham gia của trung tâm thử nghiệm lâm sàng Hoa Kỳ và do thử nghiệm được khởi xướng và tiến hành bởi các nhà nghiên cứu chứ không phải các công ty dược phẩm.Do đó, PEG-λ sẽ cần đầu tư một số tiền đáng kể và nhiều thời gian hơn trước khi có thể ra mắt tại Hoa Kỳ.

Là một loại thuốc chống vi-rút phổ rộng, PEG-λ không chỉ nhắm vào loại vi-rút Corona mới mà còn có thể tăng cường khả năng thanh thải của cơ thể đối với các bệnh nhiễm vi-rút khác.PEG-λ có tác dụng tiềm tàng đối với vi rút cúm, vi rút hợp bào hô hấp và các loại vi rút Corona khác.Một số nghiên cứu cũng cho rằng thuốc λ interferon nếu sử dụng sớm có thể ngăn chặn virus lây nhiễm vào cơ thể.Eleanor Fish, nhà miễn dịch học tại Đại học Toronto ở Canada, người không tham gia vào nghiên cứu TOGETHER, cho biết: “Công dụng lớn nhất của loại interferon này là để phòng bệnh, đặc biệt là bảo vệ những người có nguy cơ cao khỏi bị nhiễm trùng trong khi dịch bệnh bùng phát”.